كنا نراقب ViaCyte منذ سنوات ، حيث تعمل شركة San Diego نحو طريقة "إعادة برمجة" الخلايا الجذعية البشرية لتنمو لتصبح خلايا جديدة منتجة للأنسولين يتم زرعها في الجسم الموجود في جهاز صغير - بشكل فعال وفعال دواء.
شهدت فكرة الطب التجديدي هذه تقلبات على مر السنين ، لكن ViaCyte تُظهر الآن بعض النجاحات المثيرة في التجارب السريرية وتكتسب قوة بملايين جديدة في جمع التبرعات.
لاحظ أن هذا المجال من التغليف وتجديد الخلايا الجزيرية هو مجال تقترب منه الشركات الأخرى أيضًا ، ولكن ViaCyte هي واحدة من أكثر المجالات وضوحًا ، والتي كثيرًا ما تمت الإشادة بها في عملها مع JDRF على مر السنين.
فكرتهم بسيطة: تجديد خلايا الجزر التي توجد عادة داخل البنكرياس ، ولكن بدلاً من ذلك سيتم وضعها في جهاز قابل للزرع لتنمية المزيد من الخلايا وتوزيع الأنسولين حسب الحاجة لتنظيم مستويات الجلوكوز. لقد عملوا على إصدار الجيل الأول الذي أطلق عليه اسم "PEC-Encap" لسنوات ، باستخدام خلايا البنكرياس "السلف" المشتقة من الخلايا الجذعية والمغلفة في جهاز التوصيل المعروف باسم Encaptra. كان هذا هو الجهاز المعروض في مؤتمرات مرض السكري وأحداث JDRF ، مما يزيد من الإثارة داخل مجتمع D-Community الخاص بنا. لكن لا يزال الطريق بعيدًا.
لحسن الحظ ، تحذر الشركة من استخدام مصطلحات "علاج" التي قد تفرط في الوعود.
لكنهم يحرزون تقدما كبيرا.
أظهرت نتائج التجارب السريرية البشرية التي تم تقديمها في جلسات ADA العلمية في يونيو 2018 بيانات بقيمة عامين تشير إلى أن منتج ViaCyte المحتمل يعمل بالفعل. كما أعلنت الشركة أيضًا عن 165 براءة اختراع جديدة ضخمة في عام 2018 ، وزرعت أول مرضى بشريين بمنتجها من الجيل الثاني في يناير من هذا العام.
تحدثنا مؤخرًا مع الرئيس التنفيذي لشركة ViaCyte Paul Laikind ونائب الرئيس للاتصالات يوجين براندون حول آخر التحديثات وكيف يأملون في توسيع نطاق علاجهم.
(يأتي هذا كله في الوقت المناسب لأن التمويل من خلال معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM) ، وهي منظمة ساعدت في تمويل عمل ViaCyte على مر السنين ، من المحتمل أن يتم تجديده في اقتراع الولاية العام المقبل.)
تبديل الصيغ
لقد أعادت الشركة بالفعل مواءمة خط أنابيبها من المنتجات الممكنة العلاج بينما تواصل التجارب السريرية البشرية ، وتختبر إصدارات جديدة من عروضها التي ستعيد بشكل أساسي قدرتنا على إنتاج الأنسولين الخاص بنا مرة أخرى.
بعد بدء التجارب البشرية الأولية قبل عامين ، علمت ViaCyte أن ما اعتبرته نموذج الجيل الثاني الخاص بها كان في الواقع أكثر ملاءمة لإصداره كمنتج من الجيل الأول. لذا فإن هذا ، المعروف باسم "PEC-Direct" ، هو الآن في البداية. قد يتطلب الأمر عقاقير مثبطة للمناعة وسيقتصر على حوالي 10٪ من مرضى النوع الأول الذين هم أكثر عرضة لخطر عدم الوعي بنقص السكر في الدم ونقص السكر الشديد من خلال ما يطلق عليه أحيانًا "مرض السكري الهش" ومضاعفات أخرى أكثر خطورة.
سيسمح منتج الجيل الثاني الحالي المسمى "PEC-Encap" نظريًا لـ ViaCyte "بتخفيف استجابة الجسم الغريب" - مما يعني اعتمادًا أقل على الأدوية المثبطة للمناعة - مما يجعلها مناسبة للاستخدام بين النوع الأول وحتى الأنسولين. - استخدام السكان من النوع 2.
"لقد بدأنا مع PEC-Encap لأننا اعتقدنا أنه يمكن أن يكون جاهزًا ، وإذا كان الأمر كذلك ، فلن نحتاج إلى PEC-Direct. يقول الرئيس التنفيذي لايكيند: "لكن يمكن أن نحصل عليه في جيوبنا الخلفية إذا لزم الأمر". "كما تعلمنا ، توصلنا إلى بعض النتائج المهمة ورأينا أنه سيكون من الأفضل القيام بذلك بشكل مختلف."
يوضح لايكيند أن ما اكتشفوه في العيادة كان عبارة عن مادة غريبة عدوانية تستجيب لمكونات الجهاز التي لم تسمح للخلايا بالنمو أو العمل بشكل صحيح ، لذلك أوقفوا تجربة البحث مؤقتًا لدراستها وتحسينها أكثر قبل استئنافها.
الآن ، تتعاون ViaCyte مع شركة تسمى W.L. Gore & Associates على غشاء أحدث وأكثر فاعلية من شأنه أن يغطي جهاز خلية Encaptra لمواجهة استجابة المادة الغريبة في الجسم. سيتم إعادة تشغيل تجارب PEC-Encap في النصف الثاني من عام 2019.
وفي الوقت نفسه ، تقدمت دراسات PEC-Direct الخاصة بهم بسلاسة. هذه النسخة المعدلة لا تمنع استجابة المادة الغريبة ولكنها تعمل بشكل أساسي حولها باستخدام المنافذ الهندسية ، والتي تسمح بتكوين الأوعية الدموية للخلايا مباشرة. في حين أن هذا يتطلب عقاقير مثبطة للمناعة ، فإنه يعمل أيضًا مع عمليات زرع الأعضاء الأخرى التي قد تمر بها T1s عالية الخطورة. لقد أكملوا مجموعة الدراسة الأولى بالفعل والجزء الثاني مستمر ، حيث يبحثون في نطاقات الجرعات والأجهزة ذات الأحجام المختلفة التي يتم زرعها في الجسم. إنهم يبحثون أيضًا في تحسين النموذج الأولي للجهاز نفسه ، ويقومون بجمع البيانات.
يقول لايكيند إن هذه البيانات الجديدة قد تكون جاهزة للتقديم في جلسات ADA العلمية في يونيو 2020.
تحرير الجينات ومرض السكري
كما غطينا في خريف 2018 ، أعلنت ViaCyte عن تعاون مع شركة الأدوية الحيوية الدولية CRISPR Therapeutics لاستخدام تحرير الجينات لتكملة تغليف الخلايا الجزيرية ، والتي لديها القدرة على حماية خلايا بيتا المزروعة من هجوم الجهاز المناعي الحتمي الذي يقتلها عادةً. من شأن هذا بالطبع أن يلغي حاجة المرضى إلى تناول الأدوية المثبطة للمناعة ، والتي يمكن أن يكون لها عيوب كبيرة وتشكل عائقًا كبيرًا أمام زرع الخلايا حتى الآن.
صرحت الشركتان بالاشتراك: "نعتقد أن الجمع بين الطب التجديدي وتحرير الجينات لديه القدرة على تقديم علاجات دائمة وعلاجية للمرضى في العديد من الأمراض المختلفة ، بما في ذلك الاضطرابات المزمنة الشائعة مثل مرض السكري الذي يتطلب الأنسولين."
من بعض النواحي ، يتوسع تعاون ViaCyte مع CRISPR في فكرة ما إذا كنا نتحدث عن "علاج" هنا ؛ غالبًا ما يشار إلى نهج ViaCyte على أنه "علاج وظيفي" ، لأنه سيحل فقط محل خلايا الأنسولين المفقودة في جسم الأشخاص ذوي الإعاقة ، ولكنه لا يعالج جذور المناعة الذاتية للمرض. ولكن بالعمل معًا ، يمكن لهاتين الشركتين القيام بالأمرين معًا ، لمتابعة "علاج بيولوجي" حقيقي.
يقول Laikind من ViaCyte: "تكمن القوة المشتركة لهذا التعاون في الخبرة من كلا الشركتين".
يقول إن التعاون لا يزال في مراحله المبكرة ، ولكنه خطوة أولى مثيرة على طريق إنشاء منتج مشتق من الخلايا الجذعية يمكنه مقاومة هجوم الجهاز المناعي - بشكل أساسي عن طريق إعادة صياغة الحمض النووي للخلايا لتفادي هذا الهجوم. إنهم يجتمعون بانتظام ، حتى أسبوعيًا ، وقد بدأ التقدم بالفعل في العمل من أجل المستقبل ، كما يخبرنا لايكيند.
"نعتقد أن لدينا نقطة انطلاق رائعة لها ... ونتوقع أن ينتهي بنا الأمر إلى إنتاج خطوط خلوية متعددة لاختبارها وجهاً لوجه ، ليس فقط في النماذج الحيوانية ولكن أيضًا في العيادة. يمكن أن يُظهر بناء أكثر من عنصر واحد في التجارب السريرية أيهما أكثر فعالية في منحك الابتكار العميق ".
كل شيء مثير للغاية ، حتى لو كان فقط في مرحلة البحث ...
وهذا هو المكان الذي يجب أن نتوقف فيه لالتقاط أنفاس.
حيث يوجد أمل ، هناك دعاية
قد يكون ViaCyte فارسنا في الدرع المغلف. يقدم رئيسهم التنفيذي أملاً حذرًا بشكل مناسب إن رسل وسائل الإعلام - أو على الأقل كتّاب العناوين الرئيسية - هم الذين غالبًا ما ينجرفون عند الحديث عن أي شيء متعلق بالعلاج ... (تنهد).
هذا التوازن "الأمل مقابل الضجيج" ليس شيئًا جديدًا بالنسبة لمجتمع D ، لذلك نحن نثق بكم جميعًا للحفاظ على توقعاتك تحت السيطرة ، مع تقدير أن تقدم البحث من ViaCyte مشجع جدًا هذه الأيام.
كما يوضح الدكتور جاي سكايلر في كتابه الأخير مرض السكري مقالة حول هذا الموضوع ، "الدعاية والأمل ليسا متعارضين." وبالتالي ، نتركك مع قائمته الرائعة من التحذيرات التي يجب وضعها في الاعتبار عند الإبلاغ عن (أو القراءة عن) "اختراقات مرض السكري":
.jpg)
