يحدث سرطان القولون عندما تنمو الأورام في الأمعاء الغليظة. تقدر الأبحاث أن حوالي 15 في المائة من سرطانات القولون والمستقيم هي ذات مستوى مرتفع من MSI (MSI-H). هذا يعني أن هناك قدرًا كبيرًا من عدم الاستقرار في الخلايا السرطانية.
في السنوات الأخيرة ، أصبحت أدوية العلاج المناعي الجديدة متاحة لعلاج سرطان القولون MSI-H. الهدف من العلاج المناعي هو جعل جهازك المناعي يرى هذه الخلايا السرطانية ويشن هجومًا قويًا عليها.
استمر في القراءة للعثور على إجابات لبعض الأسئلة الشائعة حول العلاج المناعي لسرطان القولون المرتفع MSI.
ما هو ارتفاع MSI في سرطان القولون؟
جميع سرطانات القولون ليست هي نفسها. إحدى السمات المميزة هي حالة استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة. هذه معلومة تحصل عليها من الخزعة. يوضح التحليل المختبري لعينة الأنسجة ما إذا كانت الخلايا السرطانية:
- مستقر للأقمار الصناعية الصغيرة (MSS)
- عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة (MSI-L)
- عدم استقرار الساتل الصغير عالي (MSI-H)
في سرطان القولون المرتفع MSI ، تكون الخلايا غير مستقرة للغاية. هذا يعني أن هناك عددًا كبيرًا من الطفرات. تحت المجهر ، تبدو هذه الخلايا السرطانية وتعمل بطريقة مميزة.
تشير الأبحاث إلى أن سرطان القولون والمستقيم MSI-H يميل إلى الحصول على نظرة أفضل وأقل ورم خبيث ، مقارنةً بسرطان القولون والمستقيم MSS.
يمكن أن تكون حالة الأقمار الصناعية الصغيرة عاملاً مهمًا في اختيار العلاج الأكثر فعالية لسرطان القولون والمستقيم.
هل يمكن علاج سرطان القولون بالعلاج المناعي؟
يعتمد ذلك على نوع سرطان القولون لديك. ثبت أن العلاج المناعي فعال في علاج سرطانات القولون المرتفعة من MSI ، لكنه لم ينجح بشكل جيد في سرطانات القولون MSS.
هناك ثلاثة عقاقير للعلاج المناعي معتمدة لعلاج سرطان القولون والمستقيم المرتفع MSI:
- يستخدم Nivolumab (Opdivo) عندما يستمر السرطان في التقدم بعد بدء العلاج الكيميائي.
- تمت الموافقة على Ipilimumab (Yervoy) للاستخدام فقط مع nivolumab.
- حصل Pembrolizumab (Keytruda) على موافقة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 2020 كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم MSI-H.
الثلاثة جميعها عبارة عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تستهدف المسار الخلوي لبعض البروتينات الموجودة في الخلايا المناعية والخلايا السرطانية. يحجب Ipilimumab CTLA-4 ، بينما يستهدف nivolumab و pembrolizumab PD-1.
عادة ما تمنع نقاط التفتيش هذه الاستجابة المناعية من المبالغة. يؤدي منعها إلى تحرير الخلايا المناعية لشن هجوم قوي ضد السرطان.
تُعطى هذه الأدوية عادةً عن طريق التسريب الوريدي.
هل MMR و MSI متماثلان؟
إنهما ليسا متماثلين تمامًا ، لكنهما مرتبطان ببعضهما البعض.
في هذا السياق ، يعد MMR اختصارًا لجينات إصلاح عدم التطابق. هذه هي الجينات التي تساعد في تنظيم الحمض النووي. من المفترض أن يقوم MMR بإصلاح الأخطاء التي تحدث أثناء انقسام الخلية.
توقف MMR المعيب عن إجراء الإصلاحات ، مما يؤدي إلى عدم استقرار السواتل الصغيرة.
بعد الخزعة ، قد يكون تقرير علم الأمراض قد قرأ "MSI-H / dMMR." تعتبر الأورام التي تعاني من نقص في معدل وفيات الأمهات (dMMR) ذات مستويات عالية من عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة.
كيف يتسبب عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة في الإصابة بالسرطان؟
يقوم جسمك دائمًا بإنشاء خلايا جديدة لتحل محل الخلايا القديمة عند موتها - وهي عملية يمكن أن تؤدي إلى تلف الحمض النووي لبعض الخلايا. لحسن الحظ ، يعمل MMR كنظام مدمج لاكتشاف هذا الضرر وإصلاحه.
لكن النظام يمكن أن يفشل. بدلاً من الموت كما ينبغي ، تستمر الخلايا غير الطبيعية في التكاثر. تحتوي الخلايا الأحدث على عدد متزايد من الأخطاء. تتراكم وتشكل الأورام ، وهذه هي الطريقة التي يتسبب بها عدم استقرار الأقمار الصناعية الصغيرة في الإصابة بالسرطان.
ما هو معدل نجاح العلاج المناعي؟
يُعد العلاج المناعي علاجًا جديدًا نسبيًا لسرطان القولون MSI-H ، ولكن تظهر الأبحاث بالفعل أن له احتمالية جيدة للنجاح.
CheckMate 142 هي دراسة المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية مثبطات PD-1 في 74 شخصًا مصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المرتفع MSI ، وقد خضع معظمهم بالفعل للعلاج الكيميائي.
في متابعة لمدة 12 شهرًا ، رأى 23 مشاركًا أن سرطان القولون والمستقيم MSI-H يستجيب لعقار العلاج المناعي nivolumab. قدم العلاج أيضًا السيطرة على المرض لمدة 12 أسبوعًا على الأقل لـ 51 مشاركًا ، بينما كان لدى 8 أشخاص استجابة استمرت لمدة عام على الأقل.
تقوم الدراسة ، الجارية ، بتقييم العلاج باستخدام مزيج من نيفولوماب بالإضافة إلى إبيليموماب. تظهر النتائج المبكرة واعدة ، ويبدو أن العلاج جيد التحمل.
هناك أيضًا تجربة سريرية من المرحلة 3 قارنت العلاج المناعي باستخدام بيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي كعلاج من الدرجة الأولى لسرطان القولون والمستقيم النقيلي عالي MSI. وأظهرت النتائج أن بيمبروليزوماب ضاعف متوسط بقاء المشاركين الخالي من التقدم من 8.2 شهرًا إلى 16.5 شهرًا.
أظهرت تلك التجربة أيضًا أن العلاج المناعي تسبب في آثار جانبية أقل خطورة من العلاج الكيميائي. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 22 في المائة من المشاركين في مجموعة العلاج المناعي ، مقارنة مع 66 في المائة في مجموعة العلاج الكيميائي.
يواصل الباحثون دراسة إمكانات العلاج المناعي لجميع مراحل وأنواع سرطان القولون والمستقيم.
يبعد
سرطان القولون عالي MSI هو نوع من سرطان القولون الذي يشمل خلايا غير مستقرة للغاية.
يعد العلاج المناعي أحد أحدث العلاجات لهذا النوع من السرطان. يساعد جهاز المناعة في الجسم على رؤية الخلايا السرطانية وتدميرها.
تمت الموافقة على دوائين للعلاج المناعي لعلاج سرطان القولون المرتفع MSI الذي تطور أثناء العلاج الكيميائي أو بعده. هناك أيضًا دواء جديد للعلاج المناعي معتمد كعلاج للأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم MSI-H والذين لم يجربوا العلاج الكيميائي.
تشير التجارب السريرية إلى أن العلاج المناعي مرتبط ببقاء حياة خالية من التقدم أطول من العلاج الكيميائي ، لكن البحث مستمر.
إذا كنت مصابًا بسرطان القولون المرتفع MSI ، فتحدث مع طبيبك لمعرفة ما إذا كان العلاج المناعي مناسبًا لك.
-what-you-need-to-know.jpg)
