يوجد حاليًا دواء جديد لمرض السكري معروض على الهيئات التنظيمية ، وفي حالة الموافقة عليه ، سيكون أول دواء يتم تناوله عن طريق الفم مصممًا للاستخدام جنبًا إلى جنب مع الأنسولين للأشخاص المصابين بالنوع الأول.
هذا الدواء الجديد المسمى Zynquista (الاسم العلمي "Sotagliflozin") الذي تم إنشاؤه بواسطة Sanofi و Lexicon Pharmaceuticals قيد المراجعة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكون لأول مرة من أي وقت مضى حبوب منع الحمل أو الجهاز اللوحي ملصق رسميًا للاستخدام من قبل الأشخاص الذين يعانون من T1D جنبًا إلى جنب مع الأنسولين للمساعدة في الحفاظ على انخفاض نسبة السكر في الدم - والدواء الثاني فقط (بعد حقن Symlin في عام 2005) الذي تمت الموافقة عليه للعمل جنبًا إلى جنب مع الأنسولين لـ T1Ds. رائع.
التبول الجلوكوز الزائد
سيتم تناول Zynquista عن طريق الفم ويعمل على خفض مستويات الجلوكوز عن طريق التسبب في إفراز الجلوكوز الزائد في الجسم. توجد أدوية "تبول الجلوكوز" هذه بالفعل باسم SGLT-2s (Invokana ، و Jardiance ، و Farxiga ، و Steglatro) ، لكنها مرخصة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) فقط لاستخدامها من قبل مرضى السكري من النوع 2. لا يوجد أي شيء مقبول حاليًا لـ T1D ، على الرغم من أن بعض الأشخاص ذوي الإعاقة (مرضى السكري) يستخدمونها خارج الملصق مع الأنسولين.
نتيجة لهذه الاستخدامات "خارج التسمية" للأدوية الأخرى ، دفعت Sanofi و Lexicon لإجراء دراسات أكبر على Zynquista لاستخدامها في T1D. قيمت البيانات السريرية من عامي 2017 و 2018 سلامة وفعالية Zynquista ، والتي شملت ما يقرب من 3000 بالغ يعانون من "داء السكري من النوع الأول الخاضع للسيطرة بشكل غير كافٍ". أظهر أن Zynquista ، إلى جانب العلاج بالأنسولين ، يقدمان خفضًا مستدامًا لـ A1C ، وفقدان الوزن ، وضغط دم أفضل ، وجرعات أقل من الأنسولين ، ونقص حاد في الدم ، وتحسين النتائج التي أبلغ عنها المريض بشكل عام (مقاييس جودة الحياة).
في مارس الماضي ، قبلت إدارة الغذاء والدواء (FDA) طلب الدواء الجديد من قبل Sanofi و Lexicon وحددت وقتًا محتملاً للمراجعة التنظيمية في 22 مارس 2019. وقد قدمت الشركات هذا أيضًا إلى المنظمين الأوروبيين.
في بيان صدر في ذلك الوقت ، أكد نائب الرئيس التنفيذي والمسؤول الطبي الأول في Lexicon ، الدكتور بابلو لابويرتا ، على الحاجة إلى إحراز تقدم في أدوية T1D: "بعد عقود من التغيير القليل والابتكار ، بدأ علاج مرض السكري من النوع 1 في التحول بشكل كبير ، وإذا المعتمد ، فإن مثبط SGLT-1 و SGLT-2 المزدوج ، Zynquista ، سيكون أول علاج فموي معتمد يستخدم مع الأنسولين لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم ونتائج المرضى للبالغين في الولايات المتحدة الذين يعيشون مع مرض السكري من النوع 1 ".
كما أشاد صندوق JDRF أيضًا بـ Zynquista ، مشيرًا إلى الدراسات السريرية التي شارك فيها في جانب التمويل.
إيجابيات وسلبيات دواء Zynquista
أصدقائنا د. ستيف إيدلمان وجيريمي بيتوس من السيطرة على مرض السكري الخاص بك (TCOYD) في سان دييغو ، الذين شاركوا في الدراسات ، على دراية بزينكيستا أكثر من أي شخص خارج المصانع في هذا الوقت. لقد وافقوا على مشاركة قائمة الإيجابيات والخداع (المزعجة قليلاً) معنا ومع قرائنا هنا في 'الخاص بي:
فوائد Zynquista:
1. تظهر بيانات CGM باستمرار ارتفاعات أقل وقيعان أقل لتحسين الوقت في النطاق (70 إلى 180 مجم / ديسيلتر) وتقليل التباين. في إحدى الدراسات ذات الجرعة الأعلى ، أمضى المتطوعون ثلاث ساعات أخرى في اليوم في النطاق. يقول الأشخاص الذين شاركوا في الدراسة إن تقلباتهم في الصعود والهبوط كانت ضعيفة ، وأن جرعات الأنسولين كانت أكثر قابلية للتنبؤ من حيث مستويات الجلوكوز لديهم طوال النهار والليل.
2. تفاعلات سكر الدم أقل اعتدالًا وشدة (تُعرَّف على أنها إجراء البيض المقلي والحاجة إلى الجلوكاجون) مقارنة بالمجموعة المعالجة بالأنسولين فقط. حدث هذا الانخفاض في حدوث نقص السكر في مواجهة جرعات الأنسولين المنخفضة ، خاصةً في جرعات البلعة.
3. إنقاص وزن الجسم من 3 إلى 4٪. على سبيل المثال ، إذا كنت تزن 180 رطلاً ، فستخسر حوالي 5 إلى 7 أرطال. اتضح أننا من النوع 1 يزداد وزننا مع تقدمنا في السن (نحن نكره بيانات مثل هذه!)
4. خفض A1C بحوالي 0.3 إلى 0.4٪ من خط الأساس بحوالي 7.5 إلى 7.8٪. لا يبدو هذا كثيرًا ولكن بيانات المراقبة المستمرة للسكري أكثر أهمية بالنسبة لنا. هذا هو السبب في أنه رقم 4.
5. انخفاض في ضغط الدم .. كل القليل يساعد!
6. يحسن الصلع الذكوري وضعف الانتصاب ... أنا فقط أمزح.
سلبيات Zynquista:
1. عدوى الخميرة التناسلية خاصة عند النساء والرجال غير المختونين بسبب ارتفاع مستويات الجلوكوز في البول. كانت المعدلات منخفضة وسهل العلاج ولم تؤد إلى ترك الأشخاص للدراسة.
2. خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري أو الحماض الكيتوني السكري ، والذي قد يمر دون أن يلاحظه أحد (!) يمكن أن يكون الحماض الكيتوني السكري خطيرًا ويؤدي إلى زيارات غرفة الطوارئ والاستشفاء ، وهو مصدر قلق كبير لهذا الدواء وجميع الأدوية الأخرى في نفس الفئة (مثبطات SGLT) . أشارت دراسة أجريت العام الماضي إلى أن خطر DKA يتضاعف لدى الأشخاص الذين يتناولون أدوية SGLT-2.
في بعض الحالات ، يحدث DKA عندما لا تكون قيم الجلوكوز عالية جدًا (أقل من 250 مجم / ديسيلتر) ، مع بعض الأدلة على أن هذه الفئة من أدوية SGLT قد "تخفي" DKA بحيث لا يتعرف عليها الأشخاص ذوي الإعاقة وحتى طبيبهم حتى المريض في خطر حقيقي. بعبارة أخرى ، يمكن أن ينخدع المرء ولا يدرك أنه يتطور إلا بعد فوات الأوان ويحتاج إلى الذهاب إلى غرفة الطوارئ ، وعادة ما يكون ذلك مصحوبًا بالغثيان والقيء.
ومع ذلك ، فإن معدل DKA في دراسات Zynquista كان منخفضًا جدًا حتى الآن (3 إلى 4٪ من المشاركين في البحث مقارنة بـ 1٪ في مجموعة العلاج الوهمي بالأنسولين فقط ، على مدار عام واحد من العلاج) ،
ويضيف د. بيتوس: “يتم وضع استراتيجيات التخفيف من المخاطر مع التركيز على التعليم. قد تشمل الإجراءات الأخرى الوصول إلى عداد يقيس الكيتونات ، بحيث يمكنك الاختبار في المنزل بشكل دوري (خاصة عندما لا تكون على ما يرام). عندما نظروا إلى جميع الأشخاص الذين لديهم T1D الذين طوروا DKA ، لاحظوا أن الكثير منهم لديهم سمات مشتركة مثل A1Cs المرتفعة ، أولئك الذين فاتتهم جرعات الأنسولين بانتظام ، والمضخات التي انفصلت لفترات طويلة من الزمن أو كانت لديها أعطال في خط التسريب. العلاج هو الأنسولين والسوائل والكربوهيدرات. نعم ، لقد قلت الكربوهيدرات ، والتي تساعد على الحد من الكيتونات في الدم ".
* * *
تحديث 3/24/19: على الرغم من جهود الشركات لتخفيف المخاطر ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في البداية Zynquista كعلاج إضافي لـ T1Ds باستخدام الأنسولين. جاء قرار الوكالة هذا بعد تصويت لجنة منقسم في يناير 2019 ، حيث أدلى الأعضاء بتقسيم 8-8 أصوات على توصية Zynquista للموافقة. الآن ، قالت Sanofi و Lexicon إنهما يخططان للعمل مع المنظمين في تحديد الخطوة التالية.
