عناوين الأخبار حول ما يسمى بـ "الأنسولين الذكي" الذي يمكن أن يتفاعل تلقائيًا مع تحويل السكريات في الدم يتم تداولها منذ سنوات. إن فكرة الأنسولين المستجيب للجلوكوز والتي يمكن أن تخفف علينا يومًا ما الأشخاص ذوي الإعاقة من جميع الحسابات والتخمين وتصحيحات الجرعة المطلوبة هي احتمالية مثيرة للغاية - ومع ذلك يشعر الكثيرون بخيبة أمل بعد تقدم ضئيل للغاية ، والأخبار الأخيرة التي تفيد بأن شركة الأدوية العملاقة ميرك ألغت معظمها - خطط واعدة في هذا المجال.
ومع ذلك ، تشجّع! جميع صانعي الأنسولين الثلاثة الكبار (نوفو وسانوفي وليلي) لديهم استثمارات كبيرة في اللعبة ، وبينما يواصل الآخرون استكشاف هذا المجال ، لا يزال JDRF متحمسا في آفاق الأنسولين الذكي.
في الواقع ، يخبرنا JDRF أنهم أنفقوا الملايين على مر السنين لجعل هذا التركيز على البحث والتطوير ، وعلى الرغم من أننا لسنا قريبين من رؤية أي شيء يضرب السوق حتى الآن ، فإن المنظمة تدعم ما يقرب من اثني عشر أنسولين مستجيب للجلوكوز (GRI). مشاريع في مراحل مختلفة ويبقى متفائلا.
يقول الدكتور سانجوي دوتا ، نائب رئيس البحوث والشراكات الدولية في JDRF: "أنا واثق من أن الأنسولين المستجيب للجلوكوز سينجح ، ولكن بالطبع السؤال الكبير هو متى". "أحب أن أسميها الحلقة المغلقة بدون جهاز ، وعلى الرغم من أنها ليست مهمة سهلة بالتأكيد ، إلا أنه لا يزال هناك وعد كبير."
تستمر أبحاث الأنسولين الذكية
إليك آخر ما يحدث في عالم الأنسولين الذكي:
نوفو نورديسك: في 17 أغسطس ، أعلنت نوفو عن استحواذها على شركة ناشئة تسمى Ziylo من أجل التركيز على جهود الأنسولين المستجيبة للجلوكوز داخليًا. كانت Ziylo في الأصل تابعة لشركة Bristol-Myers Squibb ، وقبل هذا الاستحواذ ، يبدو أن أجزاء من أنشطة Ziylo البحثية تم نسجها في شركة جديدة ، Carbometrics ، التي دخلت في تعاون بحثي مع Novo. تمتلك Carbometrics حقوقًا مرخصة لجميع الاستخدامات غير العلاجية لجزيئات ربط الجلوكوز ، لذلك ستركز على التطبيقات في التشخيص ومراقبة الجلوكوز. علق نائب الرئيس الأول لتوصيل الأدوية العالمي بشركة Novo قائلاً: "نعتقد أن جزيئات الارتباط بالجلوكوز التي اكتشفها فريق Ziylo جنبًا إلى جنب مع قدرات الأنسولين ذات المستوى العالمي لشركة Novo Nordisk لديها القدرة على تطوير الأنسولين المستجيب للجلوكوز ، والذي نأمل أن يتمكن من إزالة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم وضمان التحكم الأمثل في الجلوكوز للأشخاص المصابين بداء السكري ".
وهذا يجعل نوفو على قدم المساواة مع مصنعي الأنسولين الآخرين الذين ركزوا أكثر على هذا المفهوم في السنوات الأخيرة.
إيلي ليلي: استحوذت شركة الأدوية العملاقة في إنديانابوليس في عام 2016 على شركة Glycostasis الناشئة في سياتل لتطوير هذا النوع من الأنسولين. تم إنشاء هذه الشركة الصغيرة من قبل الدكتور جون موليجان ، الذي انبثق من معهد شمال غرب المحيط الهادئ لأبحاث السكري (PNDRI) الذي كان يستكشف فكرة الأنسولين الذكي. لم يكن هناك تحديث حديث لذلك ، ولكن هذا ليس مفاجئًا نظرًا لأن عملية البحث والتطوير تستغرق وقتًا طويلاً.
Sanofi: تعمل شركة تصنيع الأنسولين هذه مع JDRF على أبحاث الأنسولين الذكية لعدة سنوات بعدة طرق مختلفة. لقد تعاونوا لأول مرة على هذه الجبهة في عام 2014 ، وقاموا بتوسيع هذا التعاون في عام 2016 لتوفير ما يصل إلى 4.6 مليون دولار لمشاريع بحثية تهدف إلى إنتاج أنسولين ذكي. استعرضت المجموعة التعاونية أكثر من عشرة طلبات للبحث والتطوير تركز على هذا ، وتم اختيار أربعة لتلقي التمويل على مدى ثلاث سنوات -
- الدكتور داني تشو ، الأستاذ المساعد للكيمياء الحيوية بجامعة يوتا ، الذي كان يطور تركيبة الأنسولين التي تحتوي على محفز كيميائي حيوي أو "تبديل" لا يعمل إلا عند تنشيطه بواسطة الجلوكوز في النظام. تم اختبار هذا على الفئران المصابة بداء السكري ، عن طريق حقنة وشريط لاصق جلدي. (مزيد من المعلومات في هذا البيان الصحفي USTAR.)
- الدكتور البرز مهدوي ، مهندس كيميائي وجزيئي حيوي أسس تقنيات Protomer ومقرها كاليفورنيا والتي تركز على استخدام أساليب "مستوحاة من الحيوية" للسماح باستشعار مستويات السكر في الدم واستخدامها لتفعيل الأنسولين الذكي. يصف الدكتور مهدوي نهجه بأنه مشابه لمفتاح الضوء الذي يمكن تشغيله وإيقافه.
- الدكتور كريستوف هاجماير ، أستاذ التكنولوجيا الحيوية النانوية من جامعة موناش في أستراليا ، والذي تضمن عمله في مرض السكري وصحة القلب توصيل الأدوية والتصوير الجزيئي. في تطوير أنسولين ذكي ، يعمل فريقه على إنتاج جزيئات نانوية لإنتاج تأثير الأنسولين في استشعار الجلوكوز.
- الدكتور زين جو ، مهندس طبي حيوي وأستاذ في ولاية كارولينا الشمالية / جامعة نورث كارولينا ، يعمل على تطوير تصميم رقعة إبرة مجهرية لتوصيل الأنسولين المستجيب للجلوكوز. تطور بحثه أيضًا مؤخرًا في اختبار تقنية تصميم الرقعة المغطاة بخلايا بيتا ، والتي يمكن أن توفر الأنسولين الذكي الجديد بنفس الطريقة.
ميرك: شعر الكثير منا في D-Community بالصدمة لسماع أخبار مؤخرًا تفيد بأن شركة Merck قد ألغت مشروع الأنسولين الذكي الأكثر تقدمًا والواعدة حتى الآن. بعد استحواذها عام 2010 على شركة SmartCells الناشئة التي كانت تعمل على الأنسولين الذكي ، خرجت شركة Merck إلى حد كبير عن الشبكة ولكنها في النهاية كسرت هذا الصمت في مايو 2014 عندما أعلنت للمستثمرين أنهم سيبدأون قريبًا تجارب بشرية - الأولى لأي منتج مستجيب للجلوكوز الأنسولين! تسللت تلك المرحلة الأولى من البحث ودراسة المتابعة بهدوء ، وللأسف تعلمنا الآن من شركة ميرك أن نتائج دراستهم السريرية المبكرة لم تكن جيدة بما يكفي. لقد ألغوا هذا المنتج ، والذي كان يطلق عليه ذات مرة MK-2640. حاولت شركة Merck أن تظل إيجابية ، على الرغم من ذلك ، من خلال الإشارة إلى أنسولين Lantus المقلد الذي لا يزال في طور الإعداد. ** تحديث: لسوء الحظ في Ocober 2018 ، قامت Merck بسكب الملح في جرح خط أنابيب الأنسولين الخاص بها من خلال الإعلان عن أنه نظرًا لضغوط الأسعار والإنتاج ، فإنها ستلغي أيضًا الأنسولين البديل الحيوي الذي يطلق عليه Lusduna Nexvue ، والذي حصل على موافقات مبدئية من إدارة الأغذية والعقاقير في يوليو / تموز 2017 وفبراير / شباط 2018 لكنه كان في انتظار تسوية دعوى قضائية معلقة من قبل سانوفي.
Sensulin: بالإضافة إلى تلك المذكورة أعلاه ، هناك شركة أخرى رأيناها مزاحمة على مدار السنوات العديدة الماضية وهي شركة Sensulin الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية ومقرها أوكلاهوما ، والتي تأسست في عام 2011 وتعمل على تركيبة خاصة بها تستجيب للجلوكوز عن طريق الحقن. مثل الكثير من الآخرين في هذا المجال ، لا يزال Sensulin في مراحل الدراسة المبكرة على الحيوانات وجمع التبرعات وليس بالقرب من نقطة التجارب البشرية.تحدث الرئيس التنفيذي مايك مرادي علنًا على مدار السنوات العديدة الماضية عن اقتراب وقت التجارب البشرية ، حتى أنه قال في أوائل عام 2018 أنه قد يكون نهاية العام المقبل (حقًا؟!) عندما تنتهي الشركة من المنتج المرشح للتجارب البشرية و قادر على البدء في هذا الطريق. ولكن مع ذلك ، يعتمد كل ذلك على احتمال نجاح مبادرة GRI في الواقع والتمويل الذي يسمح لها بالمضي قدمًا ، بالإضافة إلى احتمال تدخل أحد شركاء Pharma وتولي البحث والتطوير من هناك.
يركز JDRF على الأنسولين الذكي
يقول دوتا ، الذي عمل مع JDRF لما يقرب من عقد من الزمان في قيادة التركيز الذكي على الأنسولين في المنظمة ، إنه في ذلك الوقت شهد نموًا هائلاً في قطاع الأدوية والمصالح التجارية في هذا المجال.
"في الوقت الذي بدأنا فيه ، كان JDRF فقط هو الذي يمول هذا جنبًا إلى جنب مع بعض تمويل المعاهد الوطنية للصحة وقليلًا من Helmsley (Charitable Trust). الآن نرى الثلاثة الكبار يظهرون اهتمامًا بالأنسولين الذكي ".
تعمل JDRF أيضًا على دعم الجهود البحثية الأصغر بخلاف الأدوية الكبيرة.
تم الإعلان عن إحدى أحدث الجهود هناك في يونيو 2018: شراكة JDRF مع شركة Gubra الناشئة في الدنمارك لتطوير أنسولين ذكي. يصفون هذا بأنه نهج فريد يجمع بشكل أساسي بين جرعات وقت الوجبة والقواعد طويلة المفعول في جزيء أنسولين واحد يعمل بسرعة ولكنه يبقى أيضًا في النظام لفترة أطول. تهدف هذه الشراكة الأولية التي تبلغ مدتها عام واحد إلى إثبات المفهوم من خلال البحث السريري والتطوير التجاري في نهاية المطاف ، ويخبرنا دوتا أنهم يتوقعون الحصول على نتائج مبكرة في وقت ما في أواخر عام 2019.
ويشير أيضًا إلى أن Gubra R & D هو مجرد واحد من حوالي 12 مشروعًا يعملون على الأنسولين الذكي ويتطلعون إلى مزيد من التحديثات حول هذه المشاريع أيضًا.
الأنسولين الذكي يشبه الحلقة المغلقة
كما يقترح دوتا ، من المثير للاهتمام مقارنة مسار الأنسولين الذكي بمسار تقنية الحلقة المغلقة (المعروفة أيضًا باسم البنكرياس الاصطناعي).
لعقود من الزمان ، سمعنا الوعد بكيفية أن هذه التكنولوجيا المعجزة المذهلة ستغير حياتنا يومًا ما ، لكن بالنسبة للكثيرين شعرنا وكأنها حلم لن يتحقق أبدًا. ثم في عام 2006 ، وضع JDRF خطة فعلية لجعل تكنولوجيا الحلقة المغلقة تحدث ، وعلى مدى العقد التالي عمل لمساعدة الصناعة D وصانعي السياسات على وضع القطع في مكانها الصحيح.
إن تطوير هذه القطع - مضخات أنسولين أفضل ، ومستشعرات CGM أكثر دقة ، وتطبيقات محمولة مصممة بشكل أفضل ، وخوارزميات ذكية للجرعات - كلها جعلت اللغز متماسكًا. في نهاية المطاف ، حصلنا على وظيفة Low Glucose Suspend ونسبة الجلوكوز التنبؤية التي ولدت أول حلقة مغلقة هجينة على الإطلاق من Medtronic في عام 2016 ، ناهيك عن مجتمع WeAreNotWaiting Do-It-Yourself باستخدام إصدارات مفتوحة المصدر من كل هذه التكنولوجيا الجديدة لإغلاقها الحلقة من تلقاء نفسها.
الخلاصة: الحلقة المغلقة أصبحت الآن حقيقة واقعة ، قادرة في شكل مبكر - لكنها تزداد تعقيدًا يومًا بعد يوم.
لذا من هذا المنظور الشخصي ، قد لا يكون من المبالغة الاعتقاد بأن الأنسولين الذكي سيصبح حقيقة في وقت قريب جدًا.
بطبيعة الحال ، فإن الوصول والقدرة على تحمل التكاليف هما في قمة اهتماماتنا هذه الأيام ، لذلك من الجيد أن نسمع دوتا يقول إن JDRF ستعطي الأولوية لتلك الجوانب بمجرد أن يصبح البحث والتطوير السريري الأولي أكثر نضجًا. من المحتمل أن يأتي ذلك في مرحلتي البحث الثانية والثالثة ، عندما تبدأ JDRF في التحدث إلى دافعي الأموال والعمل على وضع قرارات التغطية في مكانها حتى قبل تقديم أي شيء إلى FDA للمراجعة ، كما يخبرنا Dutta.
نعم ، لا يزال أمامنا طريق طويل وكما تظهر تجربة شركة Merck ، فإن بعض الأبحاث لم تكن ناجحة. لكن دوتا يشير إلى أنه حتى تلك الإخفاقات تجلب عنصرًا إيجابيًا للعلماء لأنهم يستطيعون التعلم من هذا العمل والمضي قدمًا - إما تطوير هذا الجهد البحثي أو السير في اتجاه جديد.
يقول دوتا: "العلم له مزاج الطفل". "عليك أن تتبع العلم وترى إلى أين يأخذك ، وعلى الرغم من أنه لا يجلب دائمًا ما تتوقعه ، إلا أنه دائمًا عملية يمكن للعلماء التعلم منها."
نعم ، JDRF وغيرها من القوى التي تستمر في رعاية طفل الأنسولين الذكي.
.jpg)
