هل الأنسولين المستنشق آمن أثناء تفشي COVID-19؟

نظرًا لأن العالم بأسره يكافح تفشيًا غير مسبوق لمرض الجهاز التنفسي الفيروسي COVID-19 ، فقد تتساءل عما إذا كان من الآمن الاستمرار في تناول الأنسولين القابل للاستنشاق. هل يمكن أن تعرض رئتيك للخطر؟ أو تصبح غير فعالة إذا مرضت؟

قد يشعر الناس بالقلق لأن الأبحاث تظهر أن التهابات الجهاز التنفسي تكون أكثر حدة لدى مرضى السكري.

لقد استفسرنا عن بعض كبار الخبراء في البلاد وتعلمنا الكثير في هذه العملية.

الإجابة المختصرة هي أنه لا يوجد سبب لعدم استخدام الأنسولين القابل للاستنشاق إلا إذا كنت مريضًا لدرجة أنك تعاني من "ضائقة تنفسية حادة" تتطلب دخول المستشفى.

ولكن هناك الكثير الذي يجب معرفته حول هذا الموضوع أيضًا - بما في ذلك ما يضعف رئتيك أكثر ، ومعلومات عن أحدث منتج للأنسولين القابل للاستنشاق قيد التطوير ، وكيف يمكن أن تكون الأدوية القابلة للاستنشاق مفتاحًا لمكافحة تفشي COVID-19.

Afrezza من MannKind "لم تتأثر"

يوجد حاليًا علامة تجارية واحدة فقط من الأنسولين القابل للاستنشاق في السوق ، Afrezza ، من شركة MannKind التي تتخذ من جنوب كاليفورنيا مقراً لها. وقد ثبت أن العقار فعال للغاية وآمن تمامًا في كل من التجارب السريرية والاستخدام الواقعي منذ إطلاقه في عام 2015 .

سألنا مايك كاستاغنا ، الرئيس التنفيذي لشركة MannKind ، عن تفاعل نزلات البرد والإنفلونزا مع استخدام جهاز الاستنشاق Afrezza. "ليس لدينا أي دليل على وجود مشكلة في الامتصاص ، ولا يوجد دليل على أنه يؤدي إلى تفاقم مشاكل الجهاز التنفسي. إن المسحوق لا يجلس في الرئتين ، بل يمر عبر الرئتين مثل الأكسجين.

الكلمة الرسمية من الشركة هي: "في الدراسات السريرية ، لم يتأثر امتصاص Afrezza بعدوى الجهاز التنفسي العلوي (والتي تشمل عادةً حكة أو التهاب الحلق والعطس والسعال وسيلان الأنف)."

بينما يعاني مستخدمو Afrezza غالبًا من السعال في بداية الاستخدام ، يقول Castagna إنهم يعملون بانتظام من خلال نزلات البرد والإنفلونزا دون مشاكل. قد يختار بعض مستخدمي Afrezza الذين يعانون من الكثير من المخاط ، أو السعال الشديد ، التحول إلى الأنسولين عن طريق الحقن خلال أسوأ جزء من مرضهم ، ولكن "هذا الأمر متروك لك ولطبيبك. لا نرى مشاكل في الامتصاص في أفريزا في التهابات الجهاز التنفسي العلوي.

في حين أن التنبؤات بانتشار COVID-19 مخيفة - فقد يصاب ما يصل إلى نصف سكان الولايات المتحدة بالمرض الفيروسي - لحسن الحظ ، من المتوقع أن تختفي الغالبية العظمى من هذه الحالات بعد أعراض خفيفة نسبيًا ، بما في ذلك سيلان الأنف والصداع والحمى والإسهال . يؤكد الخبراء أن مرضى السكري ليسوا أكثر أو أقل عرضة للإصابة بالمرض. ولكن إذا مرضوا بالفعل ، فقد تكون العواقب أكثر حدة ويلزم اتخاذ رعاية خاصة للحفاظ على مستويات الجلوكوز تحت السيطرة.

"لا أريد التقليل من مخاوف مرضى السكري. إذا كان لديك تحكم جيد في (الجلوكوز) ، فسيكون معظم الناس بخير. يقول كاستاغنا "إذا لم يكن لديك سيطرة جيدة ، فهذا هو الوقت الذي نشعر فيه بالقلق".

يذكرنا أننا جميعًا بحاجة إلى أنسولين إضافي عندما نمرض ، بسبب الضغط الواقع على الجسم. ولكن بشكل عام ، كما يقول ، "لا نوصي بأي تغييرات في إدارة الأنسولين لدى الأشخاص بسبب فيروس كورونا - إلا إذا كنت تعاني من ضائقة تنفسية. ثم يجب عليك الاتصال بطبيبك والدخول إلى العيادة في أسرع وقت ممكن ".

خبير يزن

جون باتون ، أحد الخبراء الرائدين في علم الأدوية القابلة للاستنشاق في البلاد ، هو أحد المخضرمين في الفريق الذي طور أول الأنسولين القابل للاستنشاق في العالم ، وهو Exubera ، من شركة Pfizer. وهو مؤسس مشارك وعضو مجلس إدارة الآن في شركة Aerami ، وهي شركة ناشئة تعمل على تطوير تركيبة جديدة من الأنسولين المستنشق (التفاصيل أدناه).

"هذا في الواقع سؤال الأمان الأكثر شيوعًا حول الأنسولين المستنشق - ماذا يحدث عندما تصاب بالبرد أو الأنفلونزا؟" باتون يخبر DiabetesMine. "أجرت شركة Pfizer بالفعل تجارب حيث أعطوا الأشخاص فيروسات الأنف لإجراء الاختبارات. لم نجد أن أمراض الرئة العرضية أو الالتهابات كانت مدعاة للقلق ".

بمجرد طرح منتج الأنسولين الأول القابل للاستنشاق في السوق ، "أصيب جميع الأشخاص بالأنفلونزا ولم يكن هناك أي حدث ضار خطير مرتبط بالإصابة بالإنفلونزا. بالطبع ، لا نعرف عدد الأشخاص الذين عادوا إلى الحقن عندما كانوا مرضى ، "كما يقول.

(لاحظ أنه تم سحب Exubera من السوق في عام 2007 ، لأسباب تتعلق بالعمل لا علاقة لها بالنتائج الصحية السلبية.)

يشير باتون إلى أنه عندما تكون مريضًا ، فأنت بحاجة إلى إدارة مستوى الجلوكوز في الدم بعناية ، لتجنب الدخول في الحماض الكيتوني السكري (DKA). راجع إرشادات يوم مرض السكري من المعاهد الوطنية للصحة هنا.

رئتا من هي الأكثر عرضة للخطر؟

يقول باتون إن الأشخاص الذين يبدو أنهم معرضون "لخطر كبير" لتطوير أسوأ سيناريو COVID-19 هم مدخنون ، تمتلئ رئتيهم بكميات عالية من القطران.

يُشتبه أيضًا في أن التدخين الإلكتروني - الفيبينج Vaping - يجعل حالات COVID-19 أسوأ ، على الرغم من عدم وجود بيانات مؤكدة حول هذا الأمر حتى الآن.

تظهر فجوة بين الجنسين أيضًا ، حيث يصاب الرجال ويموتون من COVID-19 أكثر من النساء. تقول إحدى النظريات أن هذا مرتبط بمعدلات أعلى بكثير للتدخين بين الرجال مقارنة بالنساء في جميع أنحاء العالم. لكن ذكرت صحيفة لوس أنجلوس تايمز أن هناك عوامل أخرى قد تلعب دورًا ، مثل النظرية القائلة بأن هرمون الإستروجين قد يكون له "قوى وقائية محددة" ضد هذا الفيروس.

يجب أن يظل الوصول إلى Afrezza سلسًا

لا تتوقع MannKind أيضًا أي نقص في المنتجات بسبب تفشي المرض ، على الرغم من حقيقة أنها تصنع المنتج في ولاية كونيتيكت ، والتي تحتل حاليًا المرتبة 12 في قائمة الدول الأكثر تضررًا.

"لدينا مخزون لأشهر في متناول اليد. نحن نجعل دفعة أخرى بينما نتحدث ، "كاستاغنا يخبر DiabetesMine. "نتخذ تدابير لتأمين سلامة العمال والمنتج في مصانعنا."

يذكّر تنبيه الشركة الصادر في 25 آذار (مارس) المرضى والأطباء بأن "الصيدليات يمكنها طلب إمدادات إضافية من تجار الجملة مع التسليم المتوقع في غضون يوم إلى يومين ، كالمعتاد". كما أشاروا إلى أنه يمكن للمرضى الحصول على Afrezza عن طريق الطلب عبر البريد ، وأن العديد من شركات التأمين تسمح بإعادة التعبئة لمدة 90 يومًا خلال هذا الوقت.

سوق صحي لأفريزا؟

واجهت الشركة صعوبة في كسب التأييد مع Afrezza ، لأن الكثير من الأطباء والمرضى لا يزالون لا يعرفون أنه خيار ، كما يقول كاستاغنا. لديهم حاليًا قاعدة مستخدمين من 6000 إلى 7000 فرد ، نصفهم مصاب بداء السكري من النوع 1 والنصف الآخر مصاب بالنوع 2. ليس لديهم إحصاءات محددة عن الفئات العمرية ، لكنهم يعرفون أن 20 بالمائة من مستخدميهم يستخدمون برنامج Medicare ، لذلك يُفترض أنهم أكبر سنًا ؛ و 80 في المائة على برنامج Medicaid أو التأمين الخاص ، مما يعني ضمناً المستخدمين الأصغر سنًا.

على الرغم من أنهم بدأوا في استهداف النوع 2 ، إلا أنهم يحولون الآن ما يقرب من 100 في المائة من طاقتهم نحو السوق من النوع الأول ، وهو قرار تم اتخاذه في يناير 2020. ويشير كاستاغنا إلى أن لديهم الآن 20 إلى 30 شخصًا على الموظفين الذين يعيشون معهم داء السكري من النوع 1 أنفسهم.

في الأساس ، يريدون تحديد أولويات مواردهم حيث يمكن أن يكون لهم أكبر تأثير ، كما يقول. والأشخاص المصابون بالنوع الأول هم الأكثر استعدادًا لتحقيق وقت أفضل في النطاق ، ونوبات أقل من نقص السكر في الدم ، واضطراب أقل في النوم. أظهرت البيانات المقدمة في مؤتمر تكنولوجيا مرض السكري الدولي ATTD في فبراير 2020 انخفاضًا بنسبة 1.6 في المائة في A1C وانخفاض كبير في نقص السكر باستخدام Afrezza مقابل الأنسولين المحقون.

يقول كاستاغنا إنهم يشهدون طلبًا متزايدًا على المنتج كل أسبوع ، "ولا نتوقع أي تباطؤ ، بخلاف حقيقة أن الناس لن يقابلوا أطبائهم في الأسابيع المقبلة ، وبالتالي سيؤدي ذلك إلى إبطاء الوصفات الطبية بشكل عام. "

يبدو أنهم حققوا 70 بالمائة من الموافقة على التراخيص المسبقة "في غضون ساعات" ، كما يقول ، لأن برنامج CoverMyMeds الخاص بهم كان فعالًا للغاية.

فيما يتعلق بمخاوف COVID-19 ، يضيف كاستاغنا: "لم نتلق أي مكالمات اعتبارًا من الأسبوع الماضي من مقدمي الرعاية الصحية (مقدمي الرعاية الصحية) بشأن هذه المشكلة. لكن ممثلينا مجهزون للإجابة على الأسئلة ".

"لا نريد أن يركض الناس خائفين ، قائلين ،" يجب أن أتخلص من أفريزا ". لا نرى أي مؤشر على ذلك ... ستصاب الغالبية العظمى من الناس بـ COVID-19 لكن الغالبية ليس لديهم أعراض قوية بما يكفي لتبرير تغيير في الأنسولين. "

إذا كنت تستخدم Afrezza ولديك أسئلة ، يمكنك الاتصال بخدمة العملاء على 818-661-5047 أو [email protected].

أنسولين جديد للاستنشاق من Aerami

لقد تواصلنا أيضًا مع شركة Aerami Therapuetics ومقرها ولاية كارولينا الشمالية (المعروفة سابقًا باسم Dance Pharmaceuticals) ، والتي تعمل على الجيل التالي من منتج الأنسولين القابل للاستنشاق.

وهي عبارة عن تركيبة ضباب خفيف بدلاً من مسحوق ، يتم توصيلها بواسطة جهاز الاستنشاق الجديد المسمى AFINA. سيحتوي على إمكانية Bluetooth مدمجة لتتبع البيانات والتكامل مع التطبيقات والأنظمة الأساسية. أكملت الشركة سبع تجارب مبكرة حتى الآن ، وتبحث الآن عن شريك لتصميم المرحلة الثالثة للدراسة مع إدارة الغذاء والدواء.

كما أنهم يعملون على عقار GLP-1 قابل للاستنشاق ، والذي سيكون أول خيار خالٍ من الإبر لعقار السكري من النوع 2.

حول فيروس كورونا الجديد ، يقول تيم كراودر ، مدير العمليات في Aerami: "نشهد الآن مشكلات تنفسية حادة مع هذا الفيروس الفريد جدًا. ربما لا يكون هذا شيئًا قد فكر فيه الناس كثيرًا. هل هذا هو الوضع الطبيعي الجديد ...؟ "

لكنه يقول إن تركيبتهم الدوائية القابلة للاستنشاق يجب أن تكون آمنة وفعالة تمامًا لأولئك الذين يعانون من أعراض البرد والإنفلونزا "العادية" - وربما أكثر من أفريزا.

"سائلنا طري ، ولم يظهر أي سعال ، وكان لطيفًا جدًا على الرئتين في التجارب. تصل قطرات الأنسولين عالية الترسيب المحيطية (HPD) إلى أعمق جزء من الرئتين. حتى مع الازدحام ، لن ترى عادة مخاطًا في هذا الجزء من الرئة ، "يشرح كراودر.

جهاز الاستنشاق AFINA عبارة عن جهاز مربع أسود صغير مزود بضوء يومض لتنبيه المستخدم إلى مدى فعالية تقنية الاستنشاق. تأتي مع قنينة قطارة صغيرة مليئة برذاذ الأنسولين ، والتي يجب استخدامها لملء جهاز الاستنشاق قبل كل جرعة (جرعة فقط).

إن أهم عوامل التفاضل لهذا المنتج هي التسليم الدقيق ، تلك القطرات الصغيرة التي تدخل الرئتين العميقة ، و "تنشيط التنفس" ، مما يعني القدرة على إعلام المستخدمين بمدى امتصاصهم للمنتج ، كما يقول كراودر.

"باستخدام أجهزتنا ، لا يتم إنشاء قطرات الهباء الجوي إلا عندما يكون الاستنشاق في النطاق المستهدف ، كما هو موضح بواسطة مستشعر التدفق على الجهاز - وبعبارة أخرى ، فقط عندما يستنشق المريض بشكل صحيح. إذا لم يستنشقوا بشكل مناسب ، فسوف يتوهج الجهاز باللون الأصفر ، مما يدل على عدم توصيل أي جرعة. هم إما بحاجة إلى إبطاء أو تسريع تقنية الاستنشاق الخاصة بهم ".

"أيضًا ، جرعاتنا مستهدفة للغاية. يمكننا التحكم بدقة في المكان الذي تذهب إليه القطرات ".

لم يقدموا بعد تاريخ الإطلاق المتوقع ، وما زالوا يحددون الأساسيات مثل ما إذا كان اختبار سعة الرئة بقياس التنفس مطلوبًا للحصول على وصفة طبية لجهاز الاستنشاق هذا (كما هو الحال مع Afrezza) ، أو ما إذا كانوا سيستهدفون النوع 1 بشكل أساسي أو داء السكري من النوع 2. يقول كراودر إن التجارب السريرية البشرية ستحدد كل ذلك.

يقول كراودر إنه على الرغم من أزمة فيروس الجهاز التنفسي الحالية في جميع أنحاء العالم ، فإن الوعود الإجمالية للأدوية القابلة للاستنشاق لعلاج الحالات الخالية من الإبر بشكل فعال ضخمة.

علاجات الاستنشاق لـ COVID-19؟

من المهم أن نلاحظ أنه في 17 مارس ، أعلنت MannKind المصنعة لأفريزا أن الشركة ستحول خط أنابيبها للعمل أيضًا على ثلاث علاجات محتملة لـ COVID-19 مع شركاء التنمية. تهدف هذه إلى تقليل تكاثر الفيروس في الرئتين ، وتأخير "سلسلة الالتهاب" التي تؤدي إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. ستكون هذه في شكل أجهزة استنشاق بالمسحوق الجاف والتي توصل الدواء مباشرة إلى الرئتين.

يخبرنا الخبير باتون ، وهو الآن أيضًا مؤسس مشارك لـ iPharma ، "مركز الامتياز الدولي للاستنشاق" الذي يساعد في تطوير واختبار منتجات الاستنشاق الطبية الجديدة ، أنه في ظل جائحة COVID-19 الحالي ، "يأتي الأشخاص الذين لديهم أفكار للعلاجات من الأعمال الخشبية. "

يشير باتون إلى ورقة نشرتها للتو جامعة كاليفورنيا وسان فرانسيسكو وعلماء دوليون يسردون 72 جزيئًا يمكن أن يكون لها تأثير على علاج فيروس كورونا الجديد. (لاحظنا أنه من بين المواد المدرجة عقار السكري ميتفورمين.) يشيد باتون بهذا باعتباره "عملًا رائعًا" لكنه يحذر من أن هذا قد يؤدي إلى انفجار خطير محتمل لاستخدام هذه الجزيئات خارج نطاق التسمية: انتظر التجارب السريرية ".

مثال على ذلك: قبل بضعة أيام فقط ، توفي رجل في ولاية أريزونا بعد أن عالج نفسه بما يعتقد أنه مادة تجريبية يمكنها مكافحة فيروس كورونا الجديد الذي يسبب COVID-19.

يشير باتون أيضًا إلى أن معظم الأفكار الخاصة بعلاجات COVID-19 الجديدة هي نماذج أولية عن طريق الفم أو الحقن ، والتي يمكن أن يكون لها خصائص سامة. يقول: "من الناحية المثالية ، ينبغي استنشاقها".

لطالما كان لتوصيل الرئة محليًا إمكانات قوية جدًا. إنه يوفر توصيلًا مستهدفًا ، يمكن أن يخفض الجرعة الإجمالية ويزيد التأثير على الخلايا التي تريد استهدافها ".

ومن الأمثلة الكلاسيكية على المنشطات المستنشقة الأحدث المستخدمة لعلاج الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ، كما يقول. يمكن أن تكون الستيرويدات عن طريق الفم أو الحقن شديدة السمية ، خاصة عند الأطفال. "إنهم يمرون في الجسد كله. ولكن مع الأدوية المستنشقة ، تحصل على علاج موجه ، يؤثر فقط على الخلايا المصابة. يشرح باتون أن الأمر يشبه بعض الأدوية التي يمكن أن تقتل السرطان ، لكنها ستقتلك أيضًا.

تتيح فوائد الستيرويدات المستنشقة وصول تركيز عالٍ من الأدوية إلى المناطق المصابة فقط من الجسم ، مما يقلل من الآثار الجانبية الضارة ويسمح بجرعات أصغر وأكثر فعالية.

باتون ليس وحده الذي يعتقد أن أجهزة الاستنشاق يمكن أن يكون لها تأثير كبير على تحسين الرعاية الصحية.

ولكن بالطبع مع الملاحظة التحذيرية: "إذا كنت تعاني من تهيج الرئتين أو الرئتين والحساسية ، فهناك فقط تهيج جسدي يحدث مع أي شيء - حتى الأشياء الجيدة غير السامة ، مثل حليب الأم".

خلاصة القول ، وفقًا لباتون ، هي: "إذا كنت مريضًا حقًا وتسعل ، فقد لا ترغب في استنشاق أي شيء." ولكن إذا كانت رئتيك بصحة جيدة ، فلا يوجد خطر متأصل فيها.