المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة: ما يجب معرفته

المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة هي قطع من الحمض النووي أو البروتينات أو الهرمونات التي تطلقها الخلايا السرطانية ، أو التي يطلقها جسمك استجابة للسرطان.

يمكن لطبيبك اختبار هذه العلامات في:

• دم
• بول
• براز
• مناديل
• سوائل الجسم الأخرى

في الماضي ، كان كل مصاب بسرطان الرئة يحصل على نفس العلاج. الآن هناك علاجات مستهدفة تعتمد على المؤشرات الحيوية.

أكثر من 1 من كل 4 أشخاص مصابين بالسرطان الغدي ، وهو نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، لديهم علامة بيولوجية مع علاج موجه.

يمكن لطبيبك أيضًا استخدام المؤشرات الحيوية لتشخيص السرطان ومعرفة مدى سرعة نموه.

تساعد المؤشرات الحيوية في التنبؤ بالعلاج الذي من المرجح أن يعمل بشكل أفضل ضد السرطان. يمكن أن تُظهر المؤشرات الحيوية أيضًا مدى نجاح علاجك.

أنواع المؤشرات الحيوية

هناك نوعان رئيسيان من المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة:

• التغييرات الجينية (الطفرات) أو إعادة الترتيب التي تعزز نمو الخلايا السرطانية
• المؤشرات الحيوية لجهاز المناعة التي تتنبأ بمدى استجابة السرطان للعلاج المناعي

تشمل المؤشرات الحيوية لطفرة الجينات ما يلي:

• EGFR. يؤدي إلى إنتاج بروتين يجعل الخلايا السرطانية تنمو أكثر من اللازم. ما بين 10 و 15 بالمائة من سرطانات الرئة تكون نتيجة اختبار EGFR إيجابية.
• ALK. يمكن أن تندمج مع جين آخر أو تنتقل من وضعها الطبيعي. حوالي 4 بالمائة من سرطانات الرئة إيجابية ALK.
• BRAF V600E. تؤدي هذه الطفرة إلى إنتاج بروتين غير طبيعي ، يُسمى أيضًا BRAF ، يجعل الخلايا السرطانية تنمو أكثر من اللازم. حوالي 4 في المائة من NSCLCs هي طفرات BRAF.
• التقى. يرمز هذا الجين إلى بروتين MET ، الذي يرسل إشارات نمو إلى السرطان. خطأ يسمى تخطي exon 14 يمنع بروتين MET من التكسير ، مما يؤدي إلى وجود المزيد منه في جسمك. حوالي 5 في المائة من المصابين بسرطان الرئة لديهم MET 14 تخطي.
• PIK3. إنه يؤثر على بروتين مهم لنمو خلايا سرطان الرئة وبقائها. تؤثر طفرات PIK3 على ما يصل إلى 4 بالمائة من الأشخاص المصابين بـ NSCLC.
• HER2. ترسل هذه الطفرة الجينية إشارات لدعم نمو السرطان. وتشارك الطفرات الجينية نفسها في سرطانات الثدي والمبيض. حوالي 3 في المائة من سرطانات الرئة تكون نتيجة اختبار HER2 إيجابية.
• ROS1. يمكن أن يكون هذا الجين في المكان الخطأ أو مندمجًا في جزء من جين آخر. يتحور ROS1 في 1 إلى 2 بالمائة من المصابين بسرطان الرئة.
• ريت. يمكن أن يكون في المكان الخطأ أو مندمج في جين آخر. حوالي 1 إلى 2 في المائة من المصابين بسرطان الرئة لديهم تغيير جين RET.
• NTRK. يمكن أن يندمج مع جين آخر ، مما يؤدي إلى نمو الخلايا غير المنضبط. أقل من 1 في المائة من سرطانات الرئة لديها هذا التغيير الجيني.

تشمل علامات الجهاز المناعي لسرطان الرئة ما يلي:

• PD-1 و PD-L1. توجد هذه البروتينات على سطح الخلايا السليمة وبكميات أكبر في بعض الخلايا السرطانية. يتصرفون مثل "الفرامل" لمنع جهاز المناعة من مهاجمة السرطان.
• CTLA-4. يعيق هذا البروتين أيضًا الاستجابة المناعية ضد السرطان.

اختبارات

يمنح اختبار العلامات الحيوية ، الذي يُطلق عليه أيضًا الاختبار الجزيئي والجيني ، مزيدًا من المعلومات لطبيبك حول الورم الذي تعاني منه. يوصى بهذه الاختبارات لكل من يتلقى تشخيص NSCLC.

سيأخذ طبيبك قطعة صغيرة من نسيجك أو دمك للاختبار. تذهب العينة إلى مختبر أو شركة اختبار للتحقق من طفرات الحمض النووي ومستويات بعض البروتينات.

هناك عدة طرق لاكتشاف المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة:

• يقوم تسلسل الجيل التالي الشامل (NGS) بتشغيل قطعة من نسيجك عبر آلة للبحث عن العديد من المؤشرات الحيوية في نفس الوقت.
• يستخدم تحليل FISH صبغة فلورية خاصة للعثور على جينات السرطان.
• تستخدم الكيمياء الهيستولوجية المناعية بروتينات تسمى الأجسام المضادة لتحديد الواسمات في عينة الأنسجة.
• الخزعة السائلة تبحث عن الحمض النووي للسرطان في عينة من دمك.
• يقيس اختبار PD-L1 النسبة المئوية للخلايا في الورم التي تعبر عن البروتين PD-L1.

نتائج الاختبار: ماذا تعني؟

تكشف اختبارات المؤشرات الحيوية عن تغيرات الحمض النووي والبروتينات الخاصة بالورم الذي تعاني منه. سيحصل طبيبك على تقرير يوضح المؤشرات الحيوية الموجودة في السرطان أو الدم.

يمكن أن تساعد المؤشرات الحيوية في توجيه طبيبك إلى العلاج المستهدف أو العلاج المناعي الذي من المرجح أن يعمل ضد السرطان. وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على علاجات للعديد من المؤشرات الحيوية ، بما في ذلك:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• ريت

دراسات جارية

انطلقت أبحاث Biomarker في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين بالموافقة على الأدوية الأولى التي تستهدف سرطان الرئة الإيجابي EGFR. منذ ذلك الحين ، اكتشف الباحثون أكثر من 20 طفرة مختلفة للسائق تساهم في تطور سرطان الرئة.

ثمانية سائقين لديهم أدوية تمت الموافقة على معالجتها ، لكن هذه الأدوية لا تعمل مع الأشخاص دون تغييرات جينية.

البحث جار عن المزيد من المؤشرات الحيوية ، والتي نأمل أن تؤدي إلى علاجات جديدة لسرطان الرئة.

المؤشرات الحيوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لسرطان الرئة الغدي

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أكثر من 20 علاجًا مستهدفًا للأشخاص الذين لديهم مؤشرات حيوية محددة لسرطان الرئة.

يتم علاج سرطانات الرئة إيجابية EGFR بمجموعة من الأدوية تسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs):

• أفاتينيب (جلوتريف)
• داكوميتينيب (فيزيمبرو)
• إرلوتينيب (تارسيفا)
• جيفيتينيب (إيريسا)
• أوسيمرتينيب (تاجريسو)

يتم علاج سرطانات الرئة إيجابية ALK باستخدام مثبطات ALK:

• ألكتينيب (أليسينسا)
• بريجاتينيب (ألونبريج)
• سيريتينيب (زيكاديا)
• كريزوتينيب (خالكوري)
• لورلاتينيب (لوربرينا)

يتضمن علاج سرطان الرئة الإيجابي BRAF مزيجًا من عقارين:

• دابرافينيب (تافينلار)
• ترامتينيب (مكينست)

لدى MET exon 14 تخطي سرطان الرئة علاج واحد معتمد فقط:

• كابماتينيب (تابريكتا)

يتم علاج سرطانات الرئة الإيجابية لـ ROS1 بهذه الأدوية:

• كريزوتينيب (خالكوري)
• انتركتينيب (روزليتريك)

يتم التعامل مع إعادة ترتيب RET بأدوية تسمى مثبطات RET:

• برالسيتينيب (جافريتو)
• سيلبيركاتينيب (ريتيفمو)

يحتوي اندماج الجينات NTRK على علاجين مستهدفين معتمدين:

• انتركتينيب (روزليتريك)
• لاروتريكتينيب (فيتراكفي)

تحجب أدوية العلاج المناعي لـ NSCLC البروتينات PD-1 أو PD-L1:

• تشمل مثبطات PD-1 نيفولوماب (أوبديفو) وبيمبروليزوماب (كيترودا).
• تشمل مثبطات PD-L1 أتيزوليزوماب (تسينتريك) ودورفالوماب (إيمفينزي).

يبعد

لقد حسنت المؤشرات الحيوية من تشخيص وعلاج سرطان الرئة. أدت هذه التغييرات الجينية إلى علاجات جديدة وأكثر دقة. إذا تم تشخيصك بسرطان الرئة ، فاسأل طبيبك عما إذا كان يجب أن يكون لديك علامة بيولوجية أو اختبار جزيئي.

إذا لم تكن نتيجة الاختبار إيجابية لمؤشر حيوي له علاج مطابق ، فاكتشف ما إذا كان بإمكانك التسجيل في تجربة سريرية.

تختبر هذه الدراسات العديد من العلاجات الأخرى الممكنة لسرطان الرئة. قد تكون مؤهلاً لتجربة دواء لم تتم الموافقة عليه بعد.