مقدمة
تضمنت بعض أهم الإنجازات الطبية في القرن الماضي تطوير لقاحات للوقاية من الفيروسات مثل:
- جدري
- شلل الأطفال
- التهاب الكبد أ والتهاب الكبد ب
- فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)
- جدري الماء
لكن لا يزال هناك فيروس واحد يحبط أولئك الذين يريدون صنع لقاح للوقاية منه: فيروس نقص المناعة البشرية.
تم التعرف على فيروس نقص المناعة البشرية لأول مرة في عام 1984. أعلنت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية في ذلك الوقت أنها تأمل في الحصول على لقاح جاهز في غضون عامين.
على الرغم من العديد من التجارب على اللقاحات الممكنة ، إلا أن اللقاح الفعال حقًا لا يزال غير متوفر. لماذا يصعب التغلب على هذا المرض؟ وأين نحن في هذه العملية؟
عقبات أمام لقاح فيروس نقص المناعة البشرية
من الصعب جدًا تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية لأنه يختلف عن الأنواع الأخرى من الفيروسات. لا يتناسب فيروس نقص المناعة البشرية مع مناهج اللقاح النموذجية بعدة طرق:
1. أجهزة المناعة لجميع الناس تقريبًا "عمياء" بالنسبة لفيروس نقص المناعة البشرية
جهاز المناعة الذي يحارب المرض لا يستجيب لفيروس نقص المناعة البشرية. إنه ينتج أجسامًا مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ، لكنها تبطئ المرض فقط. إنهم لا يوقفونها.
2. تصنع اللقاحات عادة لتقليد رد الفعل المناعي للأشخاص المتعافين
ومع ذلك ، لم يتعاف أي شخص تقريبًا بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. نتيجة لذلك ، لا يوجد رد فعل مناعي يمكن للقاحات محاكاته.
3. اللقاحات تحمي من المرض وليس العدوى
فيروس نقص المناعة البشرية هو عدوى حتى يتطور إلى المرحلة 3 ، أو الإيدز. في معظم حالات العدوى ، تمنح اللقاحات الجسم مزيدًا من الوقت لإزالة العدوى من تلقاء نفسها قبل حدوث المرض.
ومع ذلك ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية لديه فترة نائمة طويلة قبل أن يتطور إلى الإيدز. خلال هذه الفترة ، يخفي الفيروس نفسه في الحمض النووي للشخص المصاب بالفيروس. لا يستطيع الجسم العثور على جميع النسخ المخفية من الفيروس وتدميرها لشفاء نفسه. لذا ، فإن الحصول على لقاح لكسب المزيد من الوقت لن ينجح مع فيروس نقص المناعة البشرية.
4. لا يمكن استخدام فيروسات HIV المقتولة أو المضعفة في اللقاح
تصنع معظم اللقاحات من فيروسات ميتة أو ضعيفة. ومع ذلك ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية المقتول لا يعمل بشكل جيد لإنتاج استجابة مناعية في الجسم. يعتبر استخدام أي شكل حي للفيروس خطيرًا جدًا.
5. عادة ما تكون اللقاحات فعالة ضد الأمراض التي نادرا ما تصادف
وتشمل هذه الخناق والتهاب الكبد ب. ولكن الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر معروفة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية قد يتعرضون لفيروس نقص المناعة البشرية يوميًا. هذا يعني أن هناك فرصة أكبر للإصابة بالعدوى لا يستطيع اللقاح منعها.
6. تحمي معظم اللقاحات من الفيروسات التي تدخل الجسم عن طريق الجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي
يدخل المزيد من الفيروسات إلى الجسم بهاتين الطريقتين ، لذلك لدينا خبرة أكبر في التعامل معها.لكن فيروس نقص المناعة يدخل الجسم غالبًا من خلال أسطح الأعضاء التناسلية أو الدم. لدينا خبرة أقل في الحماية من الفيروسات التي تدخل الجسم بهذه الطرق.
7. يتم اختبار معظم اللقاحات بدقة على نماذج حيوانية
يساعد هذا في ضمان أنه من المحتمل أن يكونوا آمنين وفعّالين قبل تجربتهم على البشر. ومع ذلك ، لا يتوفر نموذج حيواني جيد لفيروس نقص المناعة البشرية. لم يُظهر أي اختبار تم إجراؤه على الحيوانات كيف سيكون رد فعل البشر تجاه اللقاح الذي تم اختباره.
8. فيروس HIV يتحور بسرعة
اللقاح يستهدف فيروس في شكل معين. إذا تغير الفيروس ، فقد لا يعمل اللقاح عليه بعد الآن. يتحور فيروس نقص المناعة البشرية بسرعة ، لذلك من الصعب إنشاء لقاح لمكافحته.
اللقاحات الوقائية مقابل اللقاحات العلاجية
على الرغم من هذه العقبات ، يواصل الباحثون محاولة إيجاد لقاح. هناك نوعان رئيسيان من اللقاحات: وقائية وعلاجية. الباحثون يتابعون كلاهما لفيروس نقص المناعة البشرية
معظم اللقاحات وقائية ، مما يعني أنها تمنع الشخص من الإصابة بالمرض. من ناحية أخرى ، تستخدم اللقاحات العلاجية لزيادة الاستجابة المناعية للجسم لمحاربة المرض الذي يعاني منه الشخص بالفعل. تعتبر اللقاحات العلاجية أيضًا علاجات.
يتم فحص اللقاحات العلاجية لعدة حالات ، مثل:
- الأورام السرطانية
- التهاب الكبد ب
- مرض السل
- ملاريا
- البكتيريا التي تسبب قرحة المعدة
لقاح فيروس نقص المناعة البشرية من الناحية النظرية له هدفان. أولاً ، يمكن إعطاؤه للأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لمنع الإصابة بالفيروس. هذا من شأنه أن يجعله لقاحًا وقائيًا.
لكن فيروس نقص المناعة البشرية هو أيضًا مرشح جيد للقاح علاجي. يأمل الباحثون أن اللقاح العلاجي لفيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يقلل من الحمل الفيروسي للشخص.
أنواع اللقاحات التجريبية
يحاول الباحثون العديد من الأساليب المختلفة لتطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية. يتم استكشاف اللقاحات الممكنة للاستخدامات الوقائية والعلاجية.
حاليًا ، يعمل الباحثون على الأنواع التالية من اللقاحات:
- تستخدم لقاحات الببتيد بروتينات صغيرة من فيروس نقص المناعة البشرية لتحفيز الاستجابة المناعية.
- تستخدم لقاحات بروتين الوحدة الفرعية المؤتلفة قطعًا أكبر من البروتينات من فيروس نقص المناعة البشرية.
- تستخدم لقاحات ناقلات الأمراض الحية فيروسات غير مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية لنقل جينات فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجسم لتحفيز الاستجابة المناعية. يستخدم لقاح الجدري هذه الطريقة.
- تستخدم تركيبات اللقاحات ، أو مجموعات "التعزيز الأولي" ، لقاحين واحدًا تلو الآخر لإنشاء استجابة مناعية أقوى.
- تستخدم لقاحات الجسيمات الشبيهة بالفيروسات شبيهة بفيروس نقص المناعة البشرية غير معدية تحتوي على بعض ، ولكن ليس كل ، بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية.
- تستخدم اللقاحات القائمة على الحمض النووي الحمض النووي من فيروس نقص المناعة البشرية لتحفيز الاستجابة المناعية.
التجارب السريرية تتعثر
انتهت دراسة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية ، المعروفة باسم دراسة HVTN 505 ، في أكتوبر من عام 2017. ودرست نهجًا وقائيًا يستخدم لقاح ناقل حي.
تم استخدام فيروس بارد ضعيف يسمى Ad5 لتحفيز جهاز المناعة على التعرف (وبالتالي القدرة على محاربة) بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية. تم تجنيد أكثر من 2500 شخص ليكونوا جزءًا من الدراسة.
توقفت الدراسة عندما وجد الباحثون أن اللقاح لم يمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية أو يقلل من الحمل الفيروسي. في الواقع ، أصيب 41 شخصًا في اللقاح بفيروس نقص المناعة البشرية ، بينما أصيب 30 شخصًا فقط بعلاج وهمي.
لا يوجد دليل على أن اللقاح صنع الناس أكثر من المحتمل أن يصابوا بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، مع الفشل السابق في عام 2007 لـ Ad5 في دراسة تسمى STEP ، زاد قلق الباحثين من أن أي شيء يتسبب في مهاجمة الخلايا المناعية لفيروس نقص المناعة البشرية قد يزيد من خطر الإصابة بالفيروس.
أمل من تايلاند وجنوب أفريقيا
واحدة من أكثر التجارب السريرية نجاحًا حتى الآن كانت تجربة بحثية عسكرية أمريكية عن فيروس نقص المناعة البشرية في تايلاند في عام 2009. استخدمت التجربة ، المعروفة باسم تجربة RV144 ، مزيجًا من اللقاحات الوقائية. استخدم لقاح "رئيسي" (لقاح ALVAC) و "دفعة" (لقاح AIDSVAX B / E).
تم العثور على هذا اللقاح المركب ليكون آمنًا وفعالًا إلى حد ما. خفضت المجموعة معدل انتقال العدوى بنسبة 31 بالمائة مقارنةً بالحقن الوهمي.
لا يكفي التخفيض بنسبة 31 بالمائة للحث على الاستخدام الواسع لمزيج اللقاح هذا. ومع ذلك ، فإن هذا النجاح يسمح للباحثين بدراسة سبب وجود أي تأثير وقائي على الإطلاق.
اختبرت دراسة متابعة تسمى HVTN 100 نسخة معدلة من نظام RV144 في جنوب إفريقيا. استخدم HVTN 100 معززًا مختلفًا لتقوية اللقاح. حصل المشاركون في التجربة أيضًا على جرعة أخرى من اللقاح مقارنة بالأشخاص في RV144.
في مجموعة من حوالي 200 مشارك ، وجدت تجربة HVTN 100 أن اللقاح يحسن الاستجابة المناعية للأشخاص المتعلقة بخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. بناءً على هذه النتائج الواعدة ، تجري الآن دراسة متابعة أكبر تسمى HVTN 702. سيختبر HVTN 702 ما إذا كان اللقاح يمنع بالفعل انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.
كما سيقام HVTN 702 في جنوب إفريقيا وسيشارك فيه حوالي 5400 شخص. يعتبر HVTN 702 مثيرًا لأنه أول تجربة رئيسية للقاح فيروس نقص المناعة البشرية منذ سبع سنوات. يأمل الكثير من الناس أن يؤدي ذلك إلى الحصول على لقاحنا الأول لفيروس نقص المناعة البشرية. النتائج المتوقعة في عام 2021.
المحاكمات الحالية الأخرى
تتضمن تجربة اللقاح الحالية التي بدأت في عام 2015 مبادرة لقاح الإيدز الدولية (IAVI). تدرس هذه التجربة للقاح الوقائي الأشخاص في:
- الولايات المتحدة
- رواندا
- أوغندا
- تايلاند
- جنوب أفريقيا
تتبنى التجربة استراتيجية لقاح النواقل الحية ، باستخدام فيروس سينداي لنقل جينات فيروس نقص المناعة البشرية. كما أنها تستخدم استراتيجية مركبة مع لقاح ثانٍ لتعزيز استجابة الجسم المناعية. تم جمع البيانات من هذه الدراسة. النتائج المتوقعة في عام 2022.
نهج آخر مهم تتم دراسته حاليًا هو استخدام الوقاية المناعية الموجهة.
باستخدام هذا النهج ، يتم إرسال فيروس غير فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجسم لدخول الخلايا وإنتاج ما يسمى بالأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع. هذا يعني أن الاستجابة المناعية ستستهدف جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية. تستهدف معظم اللقاحات الأخرى سلالة واحدة فقط.
تجري IAVI حاليًا دراسة مثل هذه تسمى IAVI A003 في المملكة المتحدة. انتهت الدراسة في عام 2018 ، ومن المتوقع ظهور النتائج قريبًا.
مستقبل لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية
وفقًا لتقرير عام 2018 ، تم إنفاق 845 مليون دولار على أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2017. وحتى الآن ، تم اختبار أكثر من 40 لقاحًا محتملاً.
كان هناك تقدم بطيء نحو لقاح عملي. ولكن مع كل فشل ، يتم تعلم المزيد مما يمكن استخدامه في محاولات جديدة.
للحصول على إجابات لأسئلة حول لقاح فيروس نقص المناعة البشرية أو معلومات حول المشاركة في تجربة سريرية ، فإن مقدم الرعاية الصحية هو أفضل مكان للبدء. يمكنهم الإجابة عن الأسئلة وتقديم تفاصيل حول أي تجارب سريرية قد تكون مناسبة.
