الضمور العضلي النخاعي (SMA) هو حالة وراثية نادرة تضعف قدرة الشخص على التحكم في حركة عضلاته. يتم تشخيص معظم أنواع ضمور العضلات الشوكي عند الرضع ، لكن الحالة تبدأ أحيانًا في مرحلة البلوغ.
لا يوجد حاليًا علاج لـ SMA ، لكن إدارة الغذاء والدواء (FDA) وافقت مؤخرًا على العديد من العلاجات الجديدة لكل من النوع 1 والنوع 2 SMA ، بما في ذلك العلاجات الجينية المبتكرة ، مع العديد من العلاجات المحتملة في الأفق.
أنواع SMA
الطفرات في جين SMN1 تسبب SMA. يؤثر عدد نسخ جين آخر ، المعروف باسم SMN2 ، على شدة الحالة. يوفر SMN1 و SMN2 تعليمات لصنع بروتين يسمى الخلايا العصبية الحركية للبقاء (SMN).
العصبونات الحركية ضرورية للحفاظ على الخلايا العصبية الحركية ، الخلايا التي تنقل الإشارات من الدماغ والحبل الشوكي ، وتخبر العضلات بالتقلص والسماح للجسم بالحركة.
تشمل أعراض ضمور العضلات الشوكي ما يلي:
- ضعف الذراعين والساقين
- عدم القدرة على الوقوف أو الجلوس بدون دعم
- مشاكل في التنفس
اعتمادًا على عدد نسخ SMN2 التي يمتلكها الشخص ، هناك عدة أنواع مختلفة من SMA.
اكتب 1 SMA
عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بالنوع 1 SMA جينين فقط من SMN2.
النوع 1 SMA هو الشكل الأكثر شيوعًا والأكثر خطورة من SMA. تميل أعراض النوع 1 SMA ، المعروف أيضًا باسم مرض Werdnig-Hoffman ، إلى البدء في الأشهر الستة الأولى بعد الولادة.
كان متوسط العمر المتوقع للأطفال الذين يعانون من هذا النوع من SMA حوالي عامين. ومع ذلك ، فإن التوقعات تتحسن بسبب العلاجات الأحدث. الآن ، قد يعيش الأطفال المصابون بهذا النوع من SMA لعدد من السنوات.
اكتب 2 SMA
عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بالنوع 2 أو المتوسط SMA ثلاثة أو أكثر من جينات SMN2. تبدأ أعراض النوع 2 SMA عادة عندما يكون عمر الطفل بين 7 و 18 شهرًا.
الأنواع الأقل شيوعًا
النوع 3 SMA ، المعروف أيضًا باسم SMA المتأخر ، أو مرض Kugelberg-Welander ، هو شكل أقل حدة من SMA. تبدأ الأعراض عادة بعد سن 18 شهرًا.
عادة ما تبدأ أعراض النوع 4 ، أو بداية البالغين ، SMA في بداية مرحلة البلوغ ، وغالبًا بعد سن 35 عامًا.
هناك أيضًا أشكال أخرى أقل شيوعًا من SMA والتي تسببها طفرات في جينات أخرى.
الأبحاث والتجارب السريرية
البحث عن علاجات جديدة لضمور العضلات الشوكي مستمر.
يعتقد العديد من الباحثين أن الأمر سيستغرق مجموعة من العلاجات لتحقيق أقصى فائدة.
حاليا ، هناك مجموعة متنوعة من الآليات المختلفة قيد التحقيق. وتشمل هذه:
تصحيح جين SMN1
تصنع شركة Novartis فارما onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) ، وهو دواء عن طريق الوريد يهدف إلى علاج ضمور العضلات الشوكي في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين.
تدرس الشركة دواءً مشابهًا يمكن أن يُحقن داخل القراب (يُحقن في السائل المحيط بالحبل الشوكي). يمكن أن تجعل طريقة التسليم هذه خيار العلاج هذا متاحًا لمرضى SMA الأكبر سنًا.
يبحث الباحثون أيضًا في استخدام تقنية جديدة لتحرير الحمض النووي تسمى CRISPR / Cpf1 لتحويل جين SMN2 إلى جين يشبه SMN1. لا يزال هذا البحث في مراحله الأولى ، ولكن من المحتمل أن يؤدي إلى علاج إذا ثبت فعاليته كعلاج عند البشر.
تعديل جينات SMN2
تعمل نوفارتيس أيضًا على عقار يسمى برانابلام (LMI070) ، والذي يهدف إلى زيادة كمية بروتين SMN الوظيفي الذي ينتجه جين SMN2. يتم الآن دراسة العامل في المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب الصغيرة على الرضع المصابين بالنوع 1 SMA.
تقوم شركة Shift Pharmaceuticals بتطوير عقار يسمى E1v1.11 ، والذي يهدف إلى علاج جميع أنواع SMA باستخدام جينوم الشخص لزيادة إنتاج بروتين SMN.
E1v1.11 عبارة عن أليغنوكليوتيد مضاد للحساسية (ASO) قيد الاختبار حاليًا على الحيوانات.
استهداف وظيفة العضلات
تعمل Cytokinetics و Astellas Pharma على تطوير reldesemtiv ، وهو منشط تروبونين سريع للعضلات الهيكلية (FSTA) يُعتقد أنه يؤدي إلى زيادة قدرة عضلات الهيكل العظمي على الانقباض.
أظهر الوكيل بالفعل نتائج واعدة لأولئك الذين يعانون من النوع 2 والنوع 3 والنوع 4 SMA في المرحلة الثانية من التجارب السريرية.
يعزز Apitegromab ، الذي طوره Scholar Rock ، نمو العضلات عن طريق تثبيط تنشيط مثبط نمو العضلات المعروف باسم myostatin.
يهدف هذا الدواء إلى تحسين الوظيفة الحركية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي. المرحلة الثانية من تجربة إثبات المفهوم جارية في الأشخاص الذين يعانون من النوعين 2 و 3 SMA. أظهر تحليل مؤقت للتجربة بالفعل فوائد محتملة ، مع توقع إصدار المزيد من البيانات هذا العام.
تقوم Biogen ، الشركة المصنعة لـ nusinersen (Spinraza) ، بتطوير BIIB110 (ActRIIA / B ligand trap). يمنع هذا العامل كلاً من الميوستاتين والعوامل ذات الصلة المعروفة باسم أكتيفين. إنه حاليًا في المرحلة الأولى من التطوير.
من المهم ملاحظة أن استهداف العضلات لا يحل المشكلة الجينية الأساسية التي تسبب ضمور العضلات الشوكي. لذلك ، من المرجح أن يتم استخدام الأدوية التي تعمل على تحسين وظيفة العضلات مع العلاجات الأخرى التي تعمل على جينات SMN.
حماية الخلايا العصبية الحركية
الخلايا العصبية الحركية هي الخلايا العصبية التي تتدهور في الأشخاص المصابين بالضمور العضلي الشوكي. يتطلع الباحثون إلى إيجاد علاجات جديدة تمنع الخلايا العصبية الحركية من الاختلال الوظيفي.
إذا نجحت هذه الأنواع من العلاجات ، فمن المرجح أن تستخدم مع أدوية أخرى تعالج المشكلة الجينية الكامنة في ضمور العضلات الشوكي.
خيارات العلاج الحالية
تمت الموافقة على ثلاثة أدوية لعلاج ضمور العضلات الشوكي.
نوسينرسن (سبينرازا)
تمت الموافقة على Spinraza من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2016 لعلاج جميع أشكال SMA لدى الأطفال والبالغين.
إنه قليل النوكليوتيد المضاد للدلالة والذي يعمل عن طريق زيادة إنتاج بروتين SMN كامل الطول ويتم إعطاؤه داخل القراب (يتم حقنه في السائل المحيط بالحبل الشوكي) كعلاج لمرة واحدة.
ثبت أن Spinraza مفيد في حوالي 40 في المائة من المرضى الذين يعانون من النوع الأول من SMA عند الأطفال الذين تلقوا ذلك.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
تمت الموافقة على Zolgensma في عام 2019 ، وهو علاج جيني تمت الموافقة عليه لعلاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين فقط مع ضمور العضلات الشوكي. باستخدام هذا العامل ، يسلم الناقل الفيروسي جينًا وظيفيًا SMN بشريًا إلى الخلايا العصبية الحركية.
Risdiplam (Evrysdi)
تمت الموافقة على Evrysdi من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2020 لعلاج ضمور العضلات الشوكي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين وما فوق. إنه معدل تضفير جزيء صغير SMN2 يتم إدارته عن طريق الفم.
علاجات أخرى
قد تساعد العديد من العلاجات الأخرى في ضعف العضلات وتحسين الاستقلال لمن يعانون من ضمور العضلات الشوكي ، بما في ذلك:
- علاج بدني
- علاج بالممارسة
- إعادة تأهيل
- الأجهزة المساعدة ، مثل الدعامات وتقويم العظام والكراسي المتحركة
الآفاق
التوقيت أمر بالغ الأهمية عندما يتعلق الأمر بعلاجات ضمور العضلات الشوكي. أظهرت الدراسات أن العديد من العلاجات الجديدة تعمل بشكل أفضل قبل أن تبدأ الأعراض لدى الأطفال ، أو في أقرب وقت بعد التشخيص قدر الإمكان ، مقارنة بمن ينتظرون لبدء العلاج.
قدمت العلاجات الجديدة التي تمت الموافقة عليها في السنوات القليلة الماضية للأشخاص الذين يعانون من تحسينات ضمور العضلات الشوكي في وظائف الحركة وإطالة العمر لأولئك الذين يعانون من أشد أشكال ضمور العضلات الشوكي.
على الرغم من عدم وجود علاج حاليًا لـ SMA ، إلا أن الأبحاث المهمة لا تزال جارية. نظرًا لأن الباحثين يتعلمون المزيد حول تحرير الجينات والنهج الأخرى لمعالجة الأسباب الجينية الكامنة وراء ضمور العضلات الشوكي ، فمن المرجح أن يتغير السيناريو بسرعة.
